近日，西南大學(xué)資源昆蟲(chóng)高效養(yǎng)殖與利用全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室崔紅娟教授在中科院醫(yī)學(xué)一區(qū)TOP期刊Phytomedicine（植物藥學(xué)，IF=7.9）在線發(fā)表題為“Moracin D suppresses cell growth and induces apoptosis via targeting the XIAP/PARP1 axis in pancreatic cancer”的最新研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)了一種新的具有抗腫瘤活性的桑樹(shù)活性成分桑辛素D（Moracin D）在抑制胰腺癌發(fā)展進(jìn)程中的作用并解析了其在抗胰腺癌中的分子作用機(jī)制。
桑樹(shù)不僅是養(yǎng)蠶業(yè)的飼料來(lái)源，也是一種重要的藥用植物。桑樹(shù)的多個(gè)部位均可加工為中藥制劑來(lái)預(yù)防或治療多種疾病?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,桑樹(shù)的枝（桑枝）、葉（桑葉）、根皮（桑白皮）、果穗（桑葚）中富含生物堿類、黃酮類、苯并呋喃類、多糖類等化學(xué)成分,這些物質(zhì)具有降血糖、降血脂、抗炎、抗腫瘤、肝臟保護(hù)以及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。
圖1 桑樹(shù)化學(xué)成分及其藥理活性
在該研究中，研究人員首先通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)桑樹(shù)中的苯并呋喃類化合物桑辛素D是一種潛在的抗癌活性物質(zhì)并與癌癥通路密切相關(guān)。隨后通過(guò)組學(xué)分析、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等實(shí)驗(yàn)，揭示桑辛素D顯著抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究顯示，桑辛素D通過(guò)增加胰腺癌細(xì)胞中凋亡抑制蛋白XIAP的泛素化降解來(lái)下調(diào)XIAP的蛋白表達(dá)，從而減弱其下游的多聚ADP核糖聚合酶PARP1的蛋白穩(wěn)定性，表明桑辛素D可以通過(guò)靶向XIAP/PARP1軸來(lái)抑制胰腺癌細(xì)胞的發(fā)展進(jìn)程。此外，通過(guò)聯(lián)合用藥分析表明，桑辛素D與胰腺癌的臨床一線化療藥物吉西他濱聯(lián)合后顯著增強(qiáng)了胰腺癌細(xì)胞的化療敏感性，揭示了其潛在的臨床應(yīng)用前景。
圖2 桑辛素D通過(guò)靶向XIAP/PARP1軸抑制胰腺癌細(xì)胞惡性進(jìn)程的分子調(diào)控機(jī)制
崔紅娟教授團(tuán)隊(duì)近年來(lái)致力于桑樹(shù)功能活性物質(zhì)與人類大健康方面的研究，該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)和報(bào)道了多種具有抗腫瘤活性的桑樹(shù)活性成分，包括桑辛素、桑根皮醇、桑皮酮、桑根酮等，并揭示了這些活性成分在人類疾病特別是癌癥發(fā)生發(fā)展中的作用。深入探索和研究桑樹(shù)中的活性成分及其藥理功效和作用機(jī)制，對(duì)桑樹(shù)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的高值化利用和我國(guó)傳統(tǒng)中藥的深層次開(kāi)發(fā)，以及蠶桑產(chǎn)業(yè)的多元化高效發(fā)展都具有重要的意義。
西南大學(xué)資源昆蟲(chóng)高效養(yǎng)殖與利用全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為論文第一署名單位，西南大學(xué)2020級(jí)博士研究生鐘熙為該論文第一作者，崔紅娟教授為該論文的通訊作者。該研究得到了西南大學(xué)先導(dǎo)計(jì)劃的資助。
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